Alkol Yoksunluğu Sendromu’nda Yeni Bir Tedavi Modeli

Mayo Clinic Bağımlılık Laboratuvarı ekibiyle yaptığımız, Alkol Yoksunluğu Sendromunda (Alcohol Withdrawal Syndrome) tamamen yeni bir model öneren ve sakıncaları olan benzodiyazepin tedavisinine alternatif sunabilecek nörobiyolojik bir tedavi modalitesini kanıtlayan, yaklaşık 1 yılllık yıpratıcı bir laboratuvar sürecininin ürünü olan çalışmamız Nature-Neuropsychopharmacology Dergisi’ne yayınlanmak üzere kabul edildi. Çalışmanın literatüre iki önemli katkısı var:

  • Alkol Yoksunluğu değerlendirmesinde insan ve hayvan literatürü de dahil olmak üzere, ilk kez kesintisiz bir objektif değerlendirme yaparak yoksunluk sendromunu değerlendirmesi ve bu konudaki mevcut “altın standardı”  belirleme gayretini taşıması
  • Alkol Yoksunluğu’nda halen yaygın bir şekilde kullanılan ve sakıncaları bilinen benzodiyazepin tedavisine alternatif bir nörobiyolojik devrenin çalıştığını göstermesi ve insanlarda potansiyel ilaç üretimi için yeni bir yol açması

Esas olarak Yoksunluk Sendromu Davranışsal Kodlamasını üstlendiğim, bu çok yorucu, ve sayısız engellerin aşılmasıyla sonuçlanan çalışmadaki çalışma arkadaşlarım başta Dr Abulseoud ve Dr Choi olmak üzere Mayo Clinic Bağımlılık Psikiyatrisi öğretim üyelerine teşekkür ederim. Çalışmanın özetini ilginize sunuyorum.  Dr Ulaş Çamsarı, Jacksonville, Florida – 24 Ocak 2014

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24452391

http://www.nature.com/npp/index.html

download

Neuropsychopharmacology. 2014 Jan 23. doi: 10.1038/npp.2014.14. [Epub ahead of print]

Attenuation of Ethanol Withdrawal by Ceftriaxone-Induced Upregulation of Glutamate Transporter EAAT2.

Abstract

Alcohol Withdrawal Syndrome (AWS) is a potentially fatal outcome of severe alcohol dependence that presents a significant challenge to treatment. Although AWS is thought to be driven by a hyperglutamatergic brain state, benzodiazepines, which target the GABAergic system, comprise the first-line of treatment for AWS. Using a rat model of ethanol withdrawal, we tested whether ceftriaxone, a β-lactam antibiotic known to increase the expression and activity of glutamate uptake transporter EAAT2, reduces the occurrence or severity of ethanol withdrawal manifestations. After a two-week period of habituation to ethanol in two-bottle choice, alcohol-preferring (P) and Wistar rats received ethanol (4.0 g/kg) every 6 hours for 3-5 consecutive days via gavage. Rats were then deprived of ethanol for 48 h during which time they received ceftriaxone (50 mg or 100 mg/kg, I.P.) or saline twice a day starting 12 h after the last ethanol administration. Withdrawal manifestations were captured by continuous video recording and coded. The evolution of ethanol withdrawal was markedly different for P rats versus Wistar rats, with withdrawal manifestations occurring >12 h later in P rats than in Wistar rats. Ceftriaxone 100 mg/kg/injection twice per day (200 mg/kg/day) reduced or abolished all manifestations of ethanol withdrawal in both rat variants and prevented withdrawal-induced escalation of alcohol intake. Finally, ceftriaxone treatment was associated with lasting upregulation of ethanol withdrawal-induced downregulation of EAAT2 in the striatum. Our data support the role of ceftriaxone in alleviating alcohol withdrawal and open a novel pharmacologic avenue that requires clinical evaluation in patients with AWS.Neuropsychopharmacology accepted article preview online, 23 January 2014. doi:10.1038/npp.2014.14.

PMID:

 24452391

[PubMed – as supplied by publisher]

 

1 Comment

 Add your comment
  1. Rocephin, the wonder drug… Very interesting information. This would be a remarkable advance in the tx of detox patients. What’s the next step in testing?

Leave a Comment

Your email address will not be published.